Ejemplo de Terapia Génica en la Diabetes

Tema: Tratamiento de la diabetes y supervivencia a largo plazo a través de la terapia génica con insulina y glucocinasa
Tipo de terapia génica: Somática in vivo
Gen o genes a tratar: Gck, Ins
Como lo trataron: Vectores virales adenoasociados del serotipo 1 (AAV1).
Vía de administración: Mediante la administración intramuscular de los vectores
Resultados:

• Corto plazo: Normalización de la glucemia en ayunas, 
• Mediano plazo: Recuperación del peso corporal y reducción de los niveles de proteínas plasmáticas glicosiladas 
• Largo plazo: Eliminación acelerada de la glucosa después de la estimulación oral y ausencia de episodios de hipoglucemia durante el ejercicio durante más de 4 años.

Imagen 9 

Fuente Bibliográfica: 
Imagen http://biologiahelena.webcindario.com/libro/img/19-19b.jpg
Artículo científico: 

Ejemplo de Terapia con Stem Cell en la diabetes

La diabetes es la destrucción o mal funcionamiento de un grupo específico de células pancreáticas que podría ser tratada mediante una terapia celular, utilizando células madre con capacidad de diferenciarse en células productoras de insulina. Se ha observado que las células madre mesenquimales, son capaces de modular la respuesta inmune del huésped luego de ser trasplantadas. Este fenómeno podría contribuir a que las células madre puedan sobrevivir y funcionar por un tiempo prolongado.

Imagen 8

Fuente Bibliografica: 

Imagen https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEhIGLG9F8bjMB60I6Bl_nObrFHnKt0jJEXnZ8IJ9bHL4foOC9QMCNy0t4SEeuMq8YGpw9h16qe9diAb8dfvJS2dm-hD3XdPvvqxJC8Y8hKFelZYkUCRUoa0g3Wv_99h1zboi0NpoZjFIK-q/s1600/2016-06-25+%25282%2529.png

Artículo científico:

Transgénico para la Diabetes

En la actualidad para la producción de insulina humana se utilizan otras bacterias a parte de la E. coli, como la levadura del pan. Científicos argentinos han obtenido vacas transgénicas que producen leche enriquecida en pro-insulina humana5, que evitarían tener que purificar la proteína, pues únicamente habría que consumir la leche. Lo mismo ocurre con el cártamo (Carthamus tinctorius L., azafrán bastardo), que se ha modificado para que produzca insulina humana en sus semillas. 

Hoy, millones de diabéticos se administran lo que una bacteria transgénica produce. Sin polémicas, sin miedos pero, eso sí, sin que la mayoría de ellos conozcan la fuente de su insulina. 

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Transgénicos: 

 Ventajas:

• La comercialización a nivel mundial de la insulina humana.
• Su obtención es mucho más rápida y eficiente.
• El precio de la insulina ha bajado enormemente.
• Producción en grandes cantidades sin tener que extraerla de humanos. 
• Controla eficazmente los niveles altos de glucosa del paciente
  

Desventajas:

• El aspecto más preocupante de la insulina sintética humana es que los pacientes pierden la conciencia de que están a punto de sufrir un episodio de hipoglucemia, es decir, una caída extrema de los niveles de azúcar en la sangre que requiere de una intervención médica. 
• Los diabéticos que utilizan insulina muestran cambios de personalidad, incluyendo un aumento de los sentimientos de agresión.  
• No hay forma de saber qué efectos secundarios va a tener este medicamento hecho a partir de la ingeniería genética un cuerpo sano.  
• La medicina requiere de un control constante de parte del paciente, lo que implica cuidados especiales sobre la dosis a utilizar.  
• Requiere de una dieta con mucho control
  

Fuente bibliografica: 
Desventajas de la fabricación de insulina con transgénicos, Prezi.com, consultado el 9 de diciembre de 2016 a las 19:50 en https://prezi.com/fwssp7wmlmat/elaboracion-de-insulina-y-hormona-de-crecimiento/
NAUKAS, Exitos transgénicos: La Insulina, consultado el 9 de diciembre de 2016 a las 20:30 en http://naukas.com/2012/01/05/exitos-transgenicos-la-insulina/
SOITUES SALUD, Transgénicos que salvan vidas, consultado el 10 de diciembre de 2016 a las 10:00 en http://www.soitu.es/soitu/2009/03/03/salud/1236098657_242635.html
Imagen 7 https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEj4rSivrhUQecOg8mTl31k9jQurq4S0X0aJhzz7o3UTGcKdXRbHOydxPKZ6a-qnu-JWOfIP7GQj3RNKe76JpyOro9CINHOWAHWbPUpc2xekuO2xrwn2QbmBroLcfZNo30qLKF5N5wSFHA/s1600/Insulina.jpg 

Ejemplo de ADN recombinante en la naturaleza y ADN recombinante artificial en la Diabetes

Antes de la aparición de la insulina humana actual, a los diabéticos se les administraba insulina de cerdos y vacas que en algunas ocasiones producía reacciones adversas (tales como alergias) y terminaba siendo ineficaz. En los años 80 comenzó la producción y comercialización de la insulina humana (insulina recombinante o biosintética), en la que seguían los pasos siguientes:

• Se aisló y se cortó el gen productor de la insulina humana del resto de ADN humano. 
• Se insertó dicho gen en la bacteria Escherichia coli.  
• De esa población de E. coli se extraía la insulina producida.
  

Artículo científico:

Prueba de PCR para la Diabetes

Tema: Detección de mutaciones presentes en el gen IRS1 e IRS2

Objetivo: Detectar mutaciones en los genes IRS1 e IRS2, la búsqueda de polimorfismos de estos genes permitirá el diagnóstico y tratamiento específico para el control de la diabetes y la resistencia a la insulina,

Muestra: El DNA genómico se obtuvo a partir de muestras de sangre total mediante la utilización del Kit Wizard Genomic DNA purification

Tipo de Ácido Nucleico: DNA genómico

Extraccion: Kit Wizard Genomic DNA purification

Gen Amplificador: IRS1 e IRS2,

Tipo de PCR: PRC-Multiplex- DGGE para el diagnóstico de mutaciones en IRS1 e IRS2, donde se combina en una única reacción todos los iniciadores que permiten en un menor tiempo de análisis, detectar mutaciones en estos genes.

Pasos de PCR:

CONDICIONES	Tm	MIN
Desnaturalización inicial	95°C	2’
Desnaturalización	95°C	1’
Alineación	60°C	1’
Extensión	72°C	1’
Extensión final	72°C	5’

Visualización: EFO

Artículo científico: http://www.archivos.ujat.mx/dip/Nueva%20carpeta/sem%20divul/2007/dacs.pdf

Pruebas de tamizaje y diagnostico de Diabetes

• Glicemia en ayunas
• Prueba de la tolerancia a la glucosa

Imagen 6

Imagen 7

Para controlar el avance de la enfermedad se utiliza la prueba de hemoglobina glucosilada

Imagen 8

Fuente Bibliográfica: 

Imagen 6 https://medlineplus.gov/spanish/ency/images/ency/fullsize/19723.jpg
Imagen 7 https://medlineplus.gov/spanish/ency/esp_imagepages/19810.htm
Imagen 8 http://enfermedadysalud.es/wp-content/uploads/2016/07/Niveles-de-hemoglobina-glucosilada.jpg

American Diabetes Association, Diabetes care, Simple Screening Tests for Peripheral Neuropathy in the Diabetes Clinic consultado el 18/11/2016 a las 21:27 en:  http://care.diabetesjournals.org/content/24/2/250.short

American Diabetes Association, Diabetes care, Performance of Recommended Screening Tests for Undiagnosed Diabetes and Dysglycemia consultado el 18/11/2016 a las 21:26 en: http://care.diabetesjournals.org/content/24/11/1899.short


Artículo científico que te puede interesar: 

Hoy es el día mundial de la diabetes!

Alteraciones de la Epigenética en la Diabetes

Imagen 5

La predisposición genética es un factor de riesgo para el desarrollo de diabetes y se ha sugerido que los polimorfismos de un solo nucleótido participan sobre todo en la secreción y respuesta a la insulina, y pueden modificar dicha susceptibilidad. Los metaanálisis han mostrado que son pocos los polimorfismos y genes que pueden influir en la incidencia de diabetes. Trabajos recientes han demostrado que la obesidad y la diabetes están asociadas con cambios en los niveles de expresión de varios genes.

Fuente Bibliográfica:
Imagen 5 http://www.epigenetica.org/wp-content/uploads/2007/10/vida1.jpg
Epigenética de la obesidad infantil y de la diabetes consultado el 04/11/2016 a las 16:20 en http://www.medigraphic.com/pdfs/imss/im-2014/ims141o.pdf

Artículo científico: http://www.medigraphic.com/pdfs/endoc/er-2012/er124d.pdf

Alteraciones de la Traducción en la Diabetes

Se ha encontrado un ARN especial para la Diabetes, diferente del ya conocido ARN ribosómico (ARNr) o el ARN de transferencia (ARNt), que tienen la misión de catalizar reacciones biológicas, controlar la expresión de genes. Esta nueva forma de ARN se la denomina  ARNlnc. Se lo pude considerar a este como un intrón, es decir segmento que no va a sintetizar proteína, en lugar de ello controlan genes que se expresan en nuestras enfermedades, genes que determinan nuestros rasgos físicos y manera de actuar y pensar.

Imagen 4

Fuente Bibliográfica: 

Imagen 4 https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgXHTd0qWoeDiXPL7K6vTRRNZrv0bEdbrz-dDgskc8c6KB_OiCjwMVSctd8CLmQe4b8FLa-KQ-Guu9MNopc_oQiyElECplmHj9MRo2XC6seMF8ZJm9qLuBgaMwG1QMeh7YW52bmrKVITKY6/s1600/Traduccion.jpg

Repositorio de articulos, Diabetes mellitus consultado el 03/11/2016 a las 21:57 en: http://articulos.sld.cu/diabetes/2012/08/28/los-cientificos-identifican-nuevas-regiones-geneticas-relacionadas-con-la-diabetes-tipo-2/

Definicion de la Diabetes consultado el 03/11/2016 a las 21:50 en: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php#type2genetics

Articulo cientifico que te puede interesar:  https://drive.google.com/file/d/0B88yrXvkUvy0VXkxaXNtMHRpMjA/view

Alteraciones en la transcripción en la Diabetes

"Maturity onset type diabetes of the young" (MODY)

Imagen 1

Fue previamente considerada como el tercer tipo de diabetes tipo 2. MODY han demostrado una deficiencia en función de las células β del páncreas. Los pacientes también pueden presentar resistencia a la insulina y una deficiencia tardía de las células β. La evidencia indica que las mutaciones en 10 a 12 genes distintos han sido correlacionadas con el desarrollo de MODY.

Fuente Bibliográfica:

Imagen 3 http://www.jornada.unam.mx/ultimas/2016/05/14/la-diabetes-mody-poco-conocida-y-enigmatica/diabetes-mody.jpg 
The Medical Biochemistry Page, Definición de la Diabetes, consultado el 24 de octubre del 2016 a las 19:54 en: http://themedicalbiochemistrypage.org/es/diabetes-sp.php

Artículo científico que te puede interesar: 

Alteraciones de la Replicación o de la genómica de la Diabetes

La mayoría de los genes asociados con la Diabetes afectan a la regulación de la tolerancia inmunológica.  La principal región genómica asociada con el riesgo de Diabetes y de otras enfermedades autoinmunes es el complejo mayor de histocompatibilidad (major compatibility complex, MHC) que incluye a los genes que codifican el antígeno leucocitario humano (human leucocyte antigen, HLA), crucial para la presentación de antígenos.  Actualmente, se conocen más de 50 regiones no-HLA que afectan al riesgo genético de la Diabetes.

Imagen 2

Fuente Bibliográfica:
Imagen 2 disponible en URL: https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEg5mp9vmd2q_ni_QR91cy_6HzfIljYz0YQKsXUGBI8gnoAZEPkxonEQPpbiH6T37pBfY1U6IMpSrdx_OQscCGkzb1zzvXZiIKiCMBh5PVzI4aKKLa69hHgSBtydN7hbAGO01jkpTE_sIHK_/s1600/diabetes+1.png
https://blogger.googleusercontent.com/img/b/R29vZ2xl/AVvXsEgBRzGc8TUWLe1LE7OHi4zCf-69e4RFjtWfWwgAHl9ppj3mmXGYPVdTfa6FbdLhJ_Mg87cVdUMaq6EAQPdlOWoJJzbMlgz7buI5bQSvJvbgM-y-dX6JP9Vz7n-vd4q5aD_n9rgmKM1dQnV5/s1600/wifi44Imagen-animada-ADN-30.gif
S.E.N, Nefrologia, Genética de la diabetes mellitus, consultado el 16/10/2016 a las 16:00 en: http://www.revistanefrologia.com/es-publicacion-suplementosextra-articulo-genetica-diabetes-mellitus-X2013757511002452 

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¿Qué es la diabetes?

Diabetes es aquella situación en la que los niveles de azúcar (o glucosa) en la sangre están aumentados. A la glucosa que circula por la sangre se le llama glucemia. 

Una persona con diabetes no absorbe la glucosa adecuadamente, de modo que ésta queda circulando en la sangre (hiperglucemia) y dañando los tejidos con el paso del tiempo. Este deterioro causa complicaciones para la salud potencialmente letales. Hay 3 tipos principales de diabetes: diabetes mellitus tipo 1, tipo 2 y gestacional

Fuente Bibliográfica:

Imagen 1 disponible en URL: https://media.giphy.com/media/Er4xSjuXBypbi/giphy.gif
Fundacion para l Diabetes consultado el 09/ 10/ 2016 a las 17:35 en: http://www.fundaciondiabetes.org/general/82/conozcamosla-mejor
IDF consultado el 09/ 10/ 2016 a las 17:40 en: http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/es/que-es-la-diabetes

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